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新冠疫苗领跑者已撞线 后来者面临更多试验实行困难

 Mon Dec 21 11:41:51 CST 2020 A- A+

随着几款新冠(COVID-19)疫苗陆续在多个国家获得紧急使用授权或暂时使用,目前仍然在试验中的疫苗可能面临这更多问题,包括揭盲策略、参与者脱落、两种不同疫苗之间的相互作用等等。
在美国 FDA 上周批准首个 COVID-19 疫苗之时,阿斯利康向在美实行临床试验的研究者发出了文件,说明当他们的一些志愿者在选择留在试验中还是接受 FDA 授权的疫苗接种离开试验时应该怎么做。
据两名临床研究人员透露,该文件称,允许研究人员对有资格接种辉瑞或 Moderna 疫苗的参与者单独揭盲,并告知他们在阿斯利康研究中处于试验组还是对照组。然后参与者可以决定是否接受已获得授权的疫苗。无论选择何种方法,都允许他们继续参与研究以进行长期随访。
该计划将最终决定权交给研究人员,研究人员称他们同意这种揭盲策略,因为这样可以让试验继续进行,同时允许参与者接种疫苗并为他们自身提供保护。一位研究人员表示,“这不是一个容易的决定,但在我看来,这确实是最好的选择。”
该计划与辉瑞企业和 Moderna 企业为其各自的 III 期研究概述的建议相似,试图在对疫苗的长期数据需求与高危人群疫苗接种的道德要求以及实际情况之间取得平衡,否则试验参与者可能会脱落并去接种已经授权的疫苗。但对阿斯利康的影响会更大。阿斯利康在今年秋天因一名参与者出现严重不良反应而经过长时间暂停之后,企业目前仍在招募志愿者,并且仍然需要在美国获得有效性读数。尽管绝大多数参与者在几个月内不符合接种辉瑞或 Moderna 疫苗的资格,但是试验也包括了符合首批接种资格的医务人员。从理论上讲,任何参与者的损失都可能延迟或削弱数据。
前 FDA 首席科学家 Jesse Goodman 表示,“这就是风险。他们最终获得的数据可能比他们希翼的少。我希翼他们正在与 FDA 讨论这项计划,以及他们预计在不同时间流失的患者比例。”
随着各州开始接种疫苗,问题变得越来越迫切,一名研究人员表示,他们在周三早上第一次对一名参与者揭盲,这是一位一线医疗人员,想要接种辉瑞的疫苗。研究人员表示,有资格获得接种的参与者担心,由于疫苗供应有限,等待可能会使他们失去排队的位置。阿斯利康到目前为止已经招募了 23,000 人,2 月份可能出结果。
有许多揭盲的替代方法,斯坦福大学医学院临床与转化研究副系主任 Steven Goodman 就先后在上周辉瑞/BioNTech 和昨天 Moderna 疫苗的专家会上提出了一种交叉设计,在这种设计中,接受安慰剂的参与者接下来将被注射两剂疫苗,而接受疫苗的参与者接下来将被注射两剂安慰剂。这样能继续保持盲法,让申办人能够继续收集有关安全性和耐受性方面的随机数据。
FDA 官员以及美国过敏和传染病研究所(NIAID)主任 Anthony Fauci 均对该提议表示支撑,Goodman 表示该提案可用于阿斯利康的研究。但是几乎所有疫苗开发商都对此提议兴趣缺缺,辉瑞在专家会上表示这是不切实际的。Moderna 的研究人员则在专家会上表示,现在实施这项提案为时已晚。
在科学家们提出保护的相关性之前,有关揭盲的问题可能会一直困扰 COVID-19 疫苗试验。保护的相关性是指可以通过血液检测的一组免疫标记来表明某人是否已针对一种疾病受到保护。这是常规针对流感和狂犬病疫苗试验的方式,研究人员在开发针对 COVID-19 的类似检测方面已经取得了一些进展。

问题在于,如果几乎所有接种疫苗的人都受到保护(像辉瑞和 Moderna 的疫苗 94% 或 95% 的保护效力),那么很难分辨出保护一个人的确切抗体种类和水平。阿拉巴马州疫苗研究所主任 Paul Goepfert 表示,阿斯利康在试验中显示出多种有效性水平,可能有助于实现这种关联。研究人员可以比较接受疫苗并受到保护未患上 COVID-19 的志愿者的血液样本中的抗体与接受疫苗但生病的志愿者的血液样品中的抗体。

两种不同疫苗的相互作用尚不得而知

目前仍然在试验中的疫苗面临着更多问题:科学家们尚不知道两种不同的接种方法将如何相互作用。研究人员表示,应告知参与者在接种已授权的疫苗方面是否存在风险。让参与者留在研究中可能是唯一的机会,可以密切关注两种不同疫苗联合使用可能引起的任何不良事件。威斯康辛大学阿斯利康临床试验研究人员 William Hartman 表示,“大家还不知道相互作用。大家不知道相互作用是正面的还是负面的。”
Novavax 也是美国政府“神速行动(Operation Warp Speed)”支撑的疫苗开发商之一,本月初曾表示,在关键试验的几次延误之后,他们现在可能无法在美国完成 III 期临床试验。相反,要获得批准 , 他们可能会依赖于南非和英国的有效性数据与美国的免疫原性数据的组合。上周赛诺菲和葛兰素史克(GSK)宣布其疫苗计划推迟了一个月之久,称他们不得不将其候选疫苗与另一种疫苗进行比较而不是安慰剂。
强生企业已经为其单剂注射的疫苗招募了 4 万多名参与者,并有望成为下一个读数的企业 , 其结果可能会在 1 月份发布。尽管强生尚未宣布计划,但上周他们向研究人员与问询的记者准备了一份声明 , 警告了两种不同疫苗组合的未知风险,并表示有资格接种已授权疫苗的参与者应“在采取任何行动之前联系试验场地。”
编辑:识林-蓝杉

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